El Museo está situado en el inmueble que habitó Miguel de Cervantes
durante su estancia en Valladolid. Esta coincidió con la publicación de
la primera edición de El Quijote, en 1605, por lo que se cree que pudo
escribir aquí el prólogo y las poesías preliminares, además de algunas
de las Novelas Ejemplares, en las que hace referencias a la ciudad de
Valladolid.

En 1912 el rey Alfonso XIII compra
la casa del escritor a instancias del marqués de la Vega-Inclán, y Mr.
Archer Huntington, las dos casas colindantes, abriéndose en 1916 la
Biblioteca Popular y Cervantina. En 1948, tras el legado al Estado de
las fundaciones del marqués de la Vega-Inclán, se abre el Museo
dedicado a Cervantes.

La casa, construida en
1601, ha conservado casi íntegra su estructura así como su disposición
interior. Está ambientada de acuerdo con las descripciones visuales y
literarias de la época, así como de los documentos familiares en los que
se podían rastrear los muebles, objetos y utensilios que poseyó el
escritor.