El Museo está situado en el inmueble que habitó Miguel de Cervantes durante su estancia en Valladolid. Esta coincidió con la publicación de la primera edición de El Quijote, en 1605, por lo que se cree que pudo escribir aquí el prólogo y las poesías preliminares, además de algunas de las Novelas Ejemplares, en las que hace referencias a la ciudad de Valladolid.